Quali sono le funzioni normali del microbiota e della barriera intestinale che possono venire a mancare quando si instaura una disbiosi? Innanzi tutto, come dice il termine stesso, la prima funzione è proprio quella di barriera tra l’ospite e il contenuto del lume intestinale. Questa barriera non è però da immaginarsi come una statica e rigida separazione, ma piuttosto come il primo punto di incontro tra gli antigeni luminali e l’ospite, responsabile di un’interazione regolata e benefica per l’organismo. Di conseguenza, il microbiota e la barriera intestinale svolgono anche funzione di stimolazione e al contempo di induzione della tolleranza da parte del nostro sistema immunitario. Infatti, la stimolazione immunitaria è fondamentale per un corretto sviluppo delle nostre difese e ci protegge da possibili patogeni, tuttavia è anche importante che la nostra risposta immune si interrompa al momento opportuno al cessare dello stimolo e che, al contempo, il nostro sistema immunitario sia in grado di capire quando è corretto reagire contro un antigene e quando no. Pensiamo ad esempio al carico di antigeni che introduciamo con il cibo: una regolazione adeguata del sistema immunitario è fondamentale affinché li riconosciamo come innocui. Non solo, il microbiota ha anche funzione di sintesi e in particolare produce, oltre ad alcune vitamine, anche gli acidi grassi a catena corta (SCFA, Short Chain Fatty Acids), che sono la principale fonte di nutrimento per le cellule del colon e hanno inoltre un ruolo nella regolazione del sistema immunitario. Anche la sensazione di fame e sazietà, così come il metabolismo glucidico, sono regolati in parte dal microbiota e, secondo recenti studi, il microbiota sarebbe persino in grado di influenzare il nostro comportamento, grazie all’interazione dell’asse intestino-cervello.

Gli esseri umani nascono e formano una grande comunità di microbi simbiotici e patogeni, che popolano il nostro intestino, la pelle, i passaggi delle mucose e formano una comunità stabile resistente agli agenti patogeni esterni. Il termine “resistenza alla colonizzazione” fu coniato inizialmente negli anni ’50 quando Bohnhoff et al. hanno scoperto che i topi diventavano significativamente sensibili a un tipo specifico di infezione batterica dopo il trattamento antibiotico. Successivamente, tale conclusione è stata ulteriormente applicata al fenomeno secondo cui il microbiota attuale potrebbe fornire resistenza alla colonizzazione di specie patogene invasive, dalle quali i ricercatori riconoscono anche.

Di conseguenza, il microbiota è uno scudo fondamentale per proteggerci dai microrganismi esogeni.

In generale, probiotici e prebiotici sono l’argomento più popolare nella ricerca sulla modulazione del microbiota. Sono spesso utilizzati come integratore alimentare per interventi clinici mediante somministrazione orale. Le differenze nella forma di dosaggio e nell’ospite sono considerate i principali fattori che influenzano l’efficacia dei probiotici e dei prebiotici.

Si suggerisce la somministrazione di probiotici per ripristinare la disbiosi microbica e mantenere l’equilibrio microbico intestinale occupando il tessuto ospite e prevenendo la colonizzazione di batteri patogeni.

Il sistema immunitario umano è strettamente correlato al microbiota come complessa relazione simbolica durante la coevoluzione dei vertebrati e del microbiota. La trasmissione verticale dal microbiota della madre al bambino alla nascita è considerata l'introduzione iniziale del microbiota nel bambino. Di conseguenza, i bambini nati con taglio cesareo sono colonizzati da batteri di origine epidermica, il che potrebbe collegarsi a un rischio più elevato di sviluppare allergie e asma rispetto ai bambini che hanno ricevuto il microbiota iniziale dalla flora vaginale materna. Tale differenza nel sistema immunitario e nel microbiota verrebbe gradualmente eliminata durante la crescita.

L’intestino è centrale per la nostra sopravvivenza: attraverso di lui il nostro corpo assimila e assorbe le sostanze nutritive vitali per la nostra salute e l’equilibrio biochimico che ci garantisce il benessere. L’epitelio intestinale, ovvero la superficie che ricopre le “pareti” intestinali, in stretta simbiosi con il Microbiota intestinale, è l’interfaccia più affidabile per preservare il nostro stato di salute: esso infatti filtra le sostanze che per noi sono nutritive e utili e scherma quelle nocive. Svolge perciò una funzione molto importante. L’epitelio intestinale forma con il Microbiota la “barriera intestinale”, una vera e propria “barriera” dinamica essenziale, il cui stato di salute influenza il nostro stato di benessere generale: una barriera intestinale sana permetterà uno scambio funzionale, mentre una danneggiata o sofferente non sarà in grado di svolgere le sue funzioni vitali al meglio, con conseguenti processi di malassorbimento e con ripercussioni inevitabili sul nostro stato di salute.

Proprio perché svolge questa funzione fondamentale, l’evoluzione ha dotato l’intestino anche di un sistema nervoso autonomo, in grado di preservare e garantire la funzionalità nutritiva indipendentemente da tutto. Questa caratteristica di autonomia e autoregolazione nella gestione degli stimoli fa sì che l’intestino venga definito anche “il secondo cervello”. Un’alimentazione sbilanciata, cibi mal tollerati dall’intestino, uno squilibrio della flora batterica intestinale (o Microbiota intestinale) magari dovuto all’uso incongruo di antibiotici e di altri farmaci, sono tutti fattori che possono gravare sullo stato di salute dell’intestino, della flora batterica intestinale e sull’integrità della barriera intestinale , andando a compromettere nel lungo periodo il benessere generale. Un’alimentazione sbilanciata, cibi mal tollerati dall’intestino, uno squilibrio della flora batterica intestinale (o Microbiota intestinale) magari dovuto all’uso incongruo di antibiotici e di altri farmaci, sono tutti fattori che possono gravare sullo stato di salute dell’intestino, della flora batterica intestinale e sull’integrità della barriera intestinale , andando a compromettere nel lungo periodo il benessere generale.

Negli ultimi decenni, abbiamo assistito a notevoli progressi nella comprensione di come i percorsi molecolari siano collegati al processo di invecchiamento, portando alla concettualizzazione di nove “segni distintivi dell’invecchiamento” molecolare (López-Otín et al., 2013) e stimolando la ricerca su modificabili o bersagli molecolari farmacizzabili all'interno di ciascun segno distintivo (Campisi et al., 2019). Nonostante condivida caratteristiche comuni, il processo di invecchiamento è ancora altamente individualizzato, come evidente dalla maggiore variabilità nella funzione degli organi e nella diafonia interorgano (Steves et al., 2012). Ad esempio, Ahadi et al. (2020) hanno caratterizzato la variabilità dell'invecchiamento con 184 marcatori molecolari individuali, che possono essere raggruppati in quattro domini di invecchiamento o età parzialmente sovrapposti: immunologico, metabolico, epatico e renale. Hanno osservato che gli individui tendevano a invecchiare in modo asimmetrico, mostrando tassi di invecchiamento diversi tra i domini (Ahadi et al., 2020). Pertanto, per raggiungere una comprensione completa e clinicamente applicabile dell’invecchiamento, le conoscenze sui principi molecolari comuni dell’invecchiamento devono essere accompagnate da una decifrazione della variabilità e dell’individualità del processo di invecchiamento, nonché dei fattori sottostanti e modificabili dietro questa variabilità.

Sempre più spesso, i microbi intestinali e la loro pletora di geni e molecole secrete vengono riconosciuti come parte integrante dell’olobionte, dove l’ospite umano e le controparti microbiche procariotiche coesistono per trarre reciproco vantaggio e funzionare come un meta-organismo (Byndloss e Bäumler, 2018). Mentre il genoma umano è fisso alla nascita, il microbioma intestinale è dinamico, caratterizzato da un rapido turnover cellulare (in media di 5 giorni, nell'ospite umano) (Sender e Milo, 2021) e può essere considerato superiore nella sua plasticità alla risposta trascrizionale agli interventi dietetici rispetto alle cellule eucariotiche ospiti. Ciò evidenzia il potenziale di colpire il microbiota intestinale per alleviare, ad esempio, l’invecchiamento accelerato mediante interventi dietetici. L'osservazione che i microbi intestinali mostrano notevoli cambiamenti nella composizione (e, per estensione, nelle loro funzioni come comunità) in molte malattie non trasmissibili associate all'età (Byndloss e Bäumler, 2018) consente di applicare interventi dietetici futuri in situazioni in cui compromissioni della funzionalità intestinale le funzioni microbo-microbo e/o le interazioni disfunzionali microbo-ospite stanno guidando la malattia. Si è tentati di ipotizzare che lo spettro dei sintomi associati all’invecchiamento accelerato possa in parte essere invertito o mitigato a causa della natura dinamica del microbioma intestinale.

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Pagina aggiornata il 23 settembre 2023